Νέα έγκριση φαρμάκου για ΜΔΣ χαμηλού κινδύνου

Στις 6 Ιουνίου 2024, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA, Food and drug administration) των ΗΠΑ ενέκρινε το imetelstat (ιμετελστάτη, Rytelo®, Geron Corporation), έναν ολιγουνεοκλιτιδικό αναστολέα της τελομεράσης, για ενήλικες με μυελοδυσπλαστικά νεοπλάσματα (ΜΔΣ) χαμηλού έως ενδιάμεσου-1 (με βάση το IPSS) κινδύνου με αναιμία εξαρτώμενη από μεταγγίσεις που απαιτεί τέσσερις ή περισσότερες μονάδες ερυθρών αιμοσφαιρίων σε διάστημα 8 εβδομάδων και δεν ανταποκρίθηκαν σε παράγοντες διέγερσης ερυθροποίησης (ESAs, erythropoietin stimulating agents) ή έχασαν την ανταπόκρισή τους ή δεν είναι επιλέξιμοι για αυτούς.

Η αποτελεσματικότητα αξιολογήθηκε στην μελέτη IMerge (NCT02598661), μια τυχαιοποιημένη (2:1), διπλά τυφλή, ελεγχόμενη με εικονικό φάρμακο πολυκεντρική μελέτη σε 178 ασθενείς με ΜΔΣ χαμηλότερου κινδύνου. Οι ασθενείς έλαβαν ενδοφλέβια έγχυση imetelstat σε δόση 7,1 mg/kg ή εικονικού φαρμάκου σε κύκλους θεραπείας 28 ημερών έως την εξέλιξη της νόσου ή μη αποδεκτή τοξικότητα. Η τυχαιοποίηση διαστρωματώθηκε ανάλογα με το προηγούμενο φορτίο μετάγγισης ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC) και την ομάδα κινδύνου του Διεθνούς Συστήματος Πρόγνωσης (IPSS). Όλοι οι ασθενείς έλαβαν υποστηρικτική φροντίδα, η οποία περιλάμβανε μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων.

Η αποτελεσματικότητα διαπιστώθηκε μετά από διάμεσο χρόνο παρακολούθησης 19,5 μηνών (εύρος: 1,4 έως 36,2) στην ομάδα του imetelstat και 17,5 μηνών (εύρος: 0,7 έως 34,3) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου, με βάση το ποσοστό των ασθενών που πέτυχαν ανεξαρτησία από μεταγγίσεις ερυθρών αιμοσφαιρίων (RBC-TI) ≥ 8 εβδομάδων και ≥ 24 εβδομάδων, οριζόμενη ως απουσία μετάγγισης(εων) ερυθρών αιμοσφαιρίων κατά τη διάρκεια οποιασδήποτε συνεχούς περιόδου 8 εβδομάδων και 24 εβδομάδων αντίστοιχα, από την τυχαιοποίηση έως την έναρξη της επόμενης αντινεοπλασματικής θεραπείας (εάν υπάρχει). 

Το ποσοστό της RBC-TI ≥ 8 εβδομάδων ήταν 39,8% (95% CI: 30,9, 49,3) στην ομάδα του  imetelstat και 15% (95% CI: 7,1, 26,6) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p-value < 0,001, Εικόνα 1). Το ποσοστό της RBC-TI ≥ 24 εβδομάδων ήταν 28% (95% CI: 20,1, 37) στην ομάδα του imetelstat και 3,3% (95% CI: 0,4,11,5) στην ομάδα του εικονικού φαρμάκου (p-value < 0,001).